Меланома · хірургічне стадіювання

Біопсія сигнального лімфатичного вузла

БСЛВ - це не просто «знайти й видалити вузол». Надійність результату залежить від усього ланцюга: правильних показань, лімфатичного картування, видалення саме сигнального вузла та спеціального патоморфологічного дослідження. У пацієнтських запитах також часто використовують назву «сторожовий лімфовузол»; англійською - sentinel lymph node biopsy (SLNB).

Флуоресцентна навігація з індоціаніном зеленим під час ідентифікації сигнального лімфатичного вузла
Флуоресцентна навігація з індоціаніном зеленим (ICG) під час ідентифікації СЛВ. Клінічний матеріал автора.
Якщо запам'ятати три речі

Точність результату створюється на кількох етапах

БСЛВ є методом патологічного стадіювання клінічно неуражених регіонарних вузлів. Її мета - визначити перші лімфатичні вузли на шляху відтоку від первинної меланоми та правильно їх дослідити.

1Сигнальний вузол потрібно правильно ідентифікувати

Чинний український протокол передбачає для детекції СЛВ радіонуклідний метод із технецієм або індоціанін зелений (ICG). Мета картування - визначити реальний шлях лімфовідтоку та сигнальні вузли.

2Видалення вузла - лише частина процедури

Після операції починається не менш важливий етап - правильна макрообробка та багаторівневе мікроскопічне дослідження.

3Після операції потрібен спеціальний протокол дослідження

Чинний український протокол передбачає серійні рівні, H&E та ІГХ із кількома меланоцитарними маркерами. Одного випадкового зрізу недостатньо для повноцінної оцінки СЛВ.

Кому і навіщо

БСЛВ потрібна не кожному пацієнту з меланомою

Рішення залежить насамперед від товщини за Бреслоу, виразкування, клінічного стану вузлів та інших факторів ризику. Окрему сторінку з показаннями ми вже маємо.

Коротко: для pT1a (<0,8 мм без виразкування) рутинна БСЛВ зазвичай не рекомендується; при pT1b її обговорюють, а при клінічно N0 меланомі від 1 мм і більше роль БСЛВ стає значно вагомішою. Індивідуальне рішення приймається до або разом із широким висіченням.
Ланцюг якості

БСЛВ - це не одна маніпуляція

Від показань до фінального висновку кожен етап впливає на цінність результату.

01Показання

Бреслоу, виразкування, клінічно N0, правильний момент процедури.

02Картування

Визначення реального лімфатичного відтоку і регіонарних басейнів.

03Ідентифікація

Пошук усіх сигнальних вузлів відповідно до карти та навігаційного сигналу.

04Видалення

Окреме маркування та передача кожного сигнального вузла.

05Макрообробка

Послідовне дослідження тканини, а не випадковий один фрагмент.

06H&E + ІГХ

Серійні рівні, морфологія та імуногістохімія.

07Висновок

Кількість вузлів, пухлинне навантаження, локалізація та інші ключові параметри.

Картування

Як правильно ідентифікують сигнальний лімфатичний вузол

Сигнальний вузол визначають за шляхом лімфовідтоку від первинної меланоми. Саме картування дозволяє встановити, до якого басейну або басейнів відтікає лімфа і які вузли є сигнальними.

УКПМД України №1064Радіонуклідний метод із технецієм

Дає змогу виконати передопераційне картування лімфовідтоку та інтраопераційну ідентифікацію СЛВ за допомогою детектора.

УКПМД України №1064Індоціанін зелений (ICG)

Флуоресцентний метод навігації, який чинний український протокол також передбачає для детекції сигнального лімфатичного вузла.

Що варто знати пацієнту: у документах має бути зрозуміло, яким методом виконано картування, які лімфатичні басейни визначено та скільки сигнальних вузлів знайдено і видалено.
Як це відбувається

Операційний етап - відео та клінічний фрагмент

Короткий реальний приклад інтраопераційної навігації та прицільної ідентифікації сигнального лімфатичного вузла.

Клінічний фрагментКартування та прицільна ідентифікація. Кадр обрізано до клінічно необхідної ділянки, звук видалено.
Прицільний пошук сигнального лімфатичного вузла під час операції
Кольорова ICG-навігаціяФлуоресцентна візуалізація допомагає ідентифікувати сигнальний вузол під час операції.
Після операції

Операція завершилася. Але БСЛВ ще не завершилася

Саме тут часто недооцінюється друга половина процедури - правильне патоморфологічне дослідження видаленого сигнального вузла.

Чинний УКПМД України №1064: фрагменти вузла в парафінових блоках не повинні перевищувати 2-3 мм; виконують серійні зрізи щонайменше на трьох рівнях, H&E та ІГХ; використовують щонайменше три меланоцит-специфічні антитіла, серед яких можуть бути SOX10, S100, HMB45, Melan-A, тирозиназа, MITF.
Схема серійних зрізів та імуногістохімії сигнального лімфатичного вузла
Не один зріз. Український протокол встановлює мінімум три рівні; міжнародні валідовані схеми використовують різну кількість рівнів та інтервали, зокрема близько 50-250 мкм залежно від протоколу й розміру вузла.
Недостатньо просто «віднести вузол на звичайну гістологію». Один H&E-зріз не дає відповіді, наскільки повно досліджений сигнальний вузол.
Правильний принцип: достатнє охоплення тканини + багаторівневі серійні зрізи + H&E + ІГХ + морфологічна інтерпретація.

Дрібний депозит може не потрапити в один випадковий рівень. ІГХ підвищує чутливість дослідження, але не замінює морфологію: позитивно забарвлена клітина сама по собі ще не доводить метастаз.

Складна патологія

ІГХ потрібна - але її не можна трактувати без морфології

Вузловий невус і метастаз меланоми можуть експресувати частину тих самих меланоцитарних маркерів.

Схема диференційної діагностики вузлового невуса і метастазу меланоми
Вузловий невус ≠ метастаз. SOX10, S100 і Melan-A можуть бути позитивними в обох процесах. HMB45, PRAME та p16 можуть допомагати, але не є самодостатніми.
ІГХ-позитивна клітина ≠ автоматично позитивний вузол. Ізольовані ІГХ-позитивні клітини без морфологічних характеристик меланоми не повинні автоматично класифікуватися як метастаз.
Але й зворотне важливо: якщо навіть дуже мала кількість клітин достовірно ідентифікована як метастатична меланома за сукупністю морфології та ІГХ, це є ураженням вузла.
Що має отримати пацієнт

Не лише «позитивний» або «негативний»

Висновок має дозволяти зрозуміти, що досліджувалося і яке пухлинне навантаження виявлено.

Скільки СЛВ досліджено

І скільки з них містять метастаз.

Розмір найбільшого депозиту

Важлива характеристика пухлинного навантаження.

Локалізація метастазу

Субкапсулярно, у паренхімі, інший патерн.

Екстранодальне поширення

Зазначається за наявності; міжнародні протоколи деталізують і додаткові параметри.

Якщо СЛВ позитивний

Позитивний сигнальний вузол - важлива інформація, а не вирок

Позитивний СЛВ означає, що в регіонарному сигнальному вузлі достовірно виявлені клітини меланоми. Це змінює патологічне стадіювання, оцінку ризику та подальший план лікування, але не означає автоматично наявність віддалених метастазів.

1
Уточнює стадію

Ураження СЛВ підтверджує регіонарне вузлове метастазування. Точна стадія залежить також від характеристик первинної меланоми, кількості уражених вузлів та інших параметрів.

2
Допомагає оцінити ризик

Важливі не лише слова «СЛВ позитивний», а й розмір найбільшого депозиту, його локалізація, кількість уражених вузлів та екстранодальне поширення.

3
Може змінити наступний крок

Результат впливає на обсяг дообстеження, план спостереження та обговорення ад’ювантної системної терапії на МДК.

Не означає автоматичнощо у пацієнта вже є віддалені метастази.
Не означає автоматичнощо всім потрібно видаляти решту лімфатичних вузлів басейну.
Не означає однаковий прогнозризик суттєво залежить від пухлинного навантаження у СЛВ та характеристик первинної меланоми.
Що далі

Позитивний СЛВ запускає наступний етап маршруту

Подальші рішення приймаються не за одним словом «позитивний», а за повною картиною захворювання.

01Перевірити повний висновок

Кількість СЛВ, розмір і локалізація депозиту, екстранодальне поширення.

02Уточнити стадію і ризик

Зіставити характеристики первинної пухлини та регіонарних вузлів і за показами виконати системне дообстеження.

03Обговорити на МДК

Визначити потребу в ад’ювантному лікуванні, молекулярному тестуванні та додатковій локальній тактиці.

04Скласти план спостереження

Огляди, УЗД регіонарного басейну та візуалізація відповідно до стадії й ризику.

Що відомо про можливу користь раннього виявлення вузлового метастазу?

MSLT-I дав важливий сигнал, але не універсальну відповідь. У пацієнтів з меланомою проміжної товщини 1,2-3,5 мм і вузловими метастазами 10-річна меланома-специфічна виживаність становила 62,1% при стратегії з БСЛВ та раннім виявленням вузлового ураження проти 41,5% при спостереженні до клінічного вузлового рецидиву; відношення ризиків (HR) смерті від меланоми 0,56, а HR віддаленого метастазування 0,62. Водночас у загальній популяції MSLT-I значущої різниці меланома-специфічної виживаності між стратегіями не було, а аналіз підгрупи пацієнтів із вузловими метастазами мав методологічні обмеження. Тому ці цифри не можна трактувати як доказ того, що БСЛВ сама по собі покращує виживаність кожному пацієнту.

MSLT-II змінив підхід після позитивного СЛВ: рутинна повна лімфодисекція не покращила меланома-специфічну виживаність порівняно зі спостереженням, хоча краще контролювала регіонарний басейн. Важливо: MSLT-II оцінював тактику після вже позитивного СЛВ, а не порівнював БСЛВ з відсутністю БСЛВ. Саме тому позитивний СЛВ сьогодні насамперед впливає на стадіювання, прогноз, спостереження та рішення щодо системної терапії.

MSLT-I - повний текст →   MSLT-II →

Що запитати лікаря

Шість питань після позитивного СЛВ

Натисніть на питання - під ним відкриється коротка практична відповідь із доказами та першоджерелами.

Яка моя точна патологічна стадія після цього результату?

Коротко: якщо стадіююче обстеження не виявило віддалених метастазів, позитивний СЛВ означає регіонарне вузлове ураження і переводить меланому до патологічної стадії III. Але точна підстадія IIIA-IIID визначається не самим словом «позитивний».

Для остаточного стадіювання потрібно зіставити T-категорію первинної меланоми, виразкування, кількість уражених вузлів, характер їх виявлення та результати системного стадіювання. Розмір депозиту в СЛВ має важливе прогностичне значення, але сам по собі не замінює повне TNM-стадіювання.

Що потрібно мати на МДК: товщину за Бреслоу, виразкування, кількість досліджених і позитивних СЛВ, розмір найбільшого депозиту, екстранодальне поширення та статус M.

ESMO 2025 - стадіювання і ведення меланоми →

Який розмір найбільшого метастатичного депозиту та чи є екстранодальне поширення?

Це принципово важливо. У патоморфологічному висновку бажано бачити розмір найбільшого депозиту в міліметрах, кількість депозитів, їх мікроанатомічну локалізацію, кількість позитивних СЛВ та наявність або відсутність екстранодального поширення.

Особливо важливе пухлинне навантаження при AJCC8 стадії IIIA: у KEYNOTE-054 та COMBI-AD пацієнти з IIIA включалися, якщо метастаз у СЛВ був >1 мм. ESMO 2025 зазначає, що при IIIA і пухлинному навантаженні в СЛВ <1 мм ад’ювантна системна терапія загалом не є стандартом через відсутність проспективного підтвердження користі.

Важливо: 1 мм - це межа доказової бази ключових ад’ювантних досліджень для IIIA, а не «магічний» універсальний поріг для всіх клінічних рішень.

ESMO 2025 → · KEYNOTE-054 → · COMBI-AD, фінальний аналіз →

Чи потрібні мені додаткові КТ / МРТ / ПЕТ-КТ або інші обстеження?

Після позитивного СЛВ потрібно завершити системне стадіювання до вибору подальшої тактики. Мета - підтвердити, що йдеться про регіонарне, а не віддалене метастатичне захворювання.

ESMO рекомендує для належного стадіювання при такій ситуації високоякісну візуалізацію - КТ або ПЕТ/КТ для системної оцінки та МРТ головного мозку. Конкретний набір досліджень залежить від уже виконаної візуалізації, стадії, симптомів і локального маршруту.

Практичний принцип: спочатку підтвердити M0/M1, потім приймати рішення щодо ад’ювантної терапії й спостереження.

ESMO 2025 - staging work-up →

Чи є показання до ад’ювантної імунотерапії або таргетної терапії?

Не кожен позитивний СЛВ автоматично означає системну терапію. Рішення залежить від підстадії, пухлинного навантаження в СЛВ, ризику рецидиву, супутніх захворювань і молекулярного профілю пухлини.

Для повністю резектованої стадії III доказову базу має ад’ювантна анти-PD-1 терапія; для BRAF V600E-мутованої меланоми альтернативою є dabrafenib + trametinib. Для AJCC8 стадії IIIA з пухлинним навантаженням у СЛВ <1 мм ESMO 2025 загалом не рекомендує ад’ювантну системну терапію як стандарт. Для BRAF V600K ESMO 2025 не рекомендує ад’ювантний dabrafenib + trametinib на підставі фінальних даних COMBI-AD.

Що обговорити: абсолютний ризик рецидиву, очікувану користь, потенційно тривалі імунні токсичності, BRAF-статус і особисті пріоритети пацієнта.

ESMO 2025 → · KEYNOTE-054, 7 років → · COMBI-AD →

Чи потрібна додаткова операція на лімфатичному басейні, чи достатньо активного спостереження?

Рутинна повна лімфодисекція після позитивного СЛВ сьогодні не є стандартом. У MSLT-II вона не покращила меланома-специфічну виживаність порівняно з активним спостереженням. Регіонарний контроль був кращим після дисекції - приблизно 92% проти 77% через 3 роки - але лімфедема виникала значно частіше: 24,1% проти 6,3%.

DeCOG-SLT також не показав переваги повної лімфодисекції за DMFS, RFS або OS. ESMO 2025 прямо не рекомендує рутинну CLND після позитивної БСЛВ.

Що замість цього: якісне УЗД-спостереження за регіонарним басейном і своєчасне втручання, якщо з’явиться клінічно або ультразвуково підтверджений вузловий рецидив. Додаткова хірургія може розглядатися селективно на МДК.

MSLT-II - повний текст → · DeCOG-SLT → · ESMO 2025 →

Який графік оглядів та УЗД регіонарних лімфатичних вузлів?

MSLT-II дає практичну доказову модель активного вузлового спостереження: клінічний огляд і УЗД відповідного лімфатичного басейну кожні 4 місяці протягом перших 2 років, потім кожні 6 місяців у 3-5-й роки; після цього клінічне спостереження продовжувалося щорічно.

Це не означає, що всім пацієнтам потрібно механічно копіювати саме цей календар. ESMO підкреслює, що оптимального єдиного графіка немає: частота оглядів, УЗД та системної візуалізації має залежати від стадії, індивідуального ризику, ад’ювантної терапії та доступності якісного УЗД.

Практично: після відмови від рутинної лімфодисекції спостереження має бути активним і запланованим, а не «просто приходьте, якщо щось з’явиться».

MSLT-II - протокол спостереження → · ESMO 2025 - follow-up →

Коли варто уточнити деталі

Червоні прапорці не означають автоматично «помилку»

Вони означають, що з наявного документа неможливо оцінити повноту процедури і варто запросити додаткову інформацію або експертний перегляд.

У протоколі операції немає опису методу картування

Немає даних про застосовану методику, визначені лімфатичні басейни та кількість ідентифікованих СЛВ.

Патоморфологічний висновок містить лише «метастазів не виявлено»

Без кількості досліджених СЛВ, методу дослідження, рівнів або ІГХ неможливо зрозуміти, наскільки повно вузол оцінений.

Позитивний результат базується лише на одному ІГХ-маркері

Потрібне зіставлення морфології, розташування клітин, панелі маркерів і за потреби первинної пухлини.

Для лікарів і патоморфологів

Окремий професійний розділ містить міжнародні протоколи, техніку картування, макрообробку, серійне секціонування, ІГХ, вузловий невус проти метастазу та причини хибнонегативних і хибнопозитивних результатів.

Відкрити професійний розділ
Доказова основа

Основні джерела

Український протокол використовується як нормативна основа для практики в Україні; міжнародні рекомендації допомагають деталізувати технічні й патоморфологічні аспекти.

Наказ МОЗ України №1064 від 09.06.2023Уніфікований клінічний протокол «Злоякісна меланома шкіри».УКПМД «Злоякісна меланома шкіри» - повний текстПоказання, картування, макрообробка, серійні рівні, ІГХ та вимоги до висновку.Оновлений протокол EORTC з патоморфологічного дослідження, 2019Стандартизоване секціонування, ІГХ та параметри патоморфологічного звіту.Scolyer, Gershenwald, Thompson - ізольовані ІГХ-позитивні клітиниЧому ІГХ-позитивність без морфології не дорівнює автоматично метастазу.Огляд диференційної діагностики вузлового невуса та метастазу меланоми, 2025Морфологія та роль HMB45, PRAME, p16, SOX10, S100 і Melan-A.Метааналіз діагностичної точності, 202514 досліджень, 8447 пацієнтів; оцінка чутливості та NPV всієї процедури БСЛВ.MSLT-I - фінальний звітДовгострокові результати БСЛВ проти спостереження та аналіз пацієнтів із вузловими метастазами.MSLT-IIПісля позитивного СЛВ рутинна повна лімфодисекція не покращила меланома-специфічну виживаність.